В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи, чтобы вылечить пациента. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблемы с ногой начались из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта. Хаус — блестящий специалист, однако общаться с людьми ему не слишком интересно. Он предпочитает держаться от пациентов подальше, когда это возможно. Постоянная физическая боль отражается на его характере: речь становится колкой, а поведение — резким. Со стороны он может казаться даже жестоким. Но его профессиональная интуиция, острый ум и талант ставить диагнозы вызывают восхищение коллег. Как инфекционист, он обожает распутывать самые запутанные медицинские головоломки — это даёт шанс спасти жизнь. В идеальном мире Хаус лечил бы всех, не покидая своего рабочего кабинета.
